CNS文献天天读-肠道微生物组介导的胆汁酸代谢通过NKT细胞调节肝癌的发生发展

  • 杨伟文
  • 2018-07-17 星期二
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原发性肝癌和转移性肝癌代表目前最主要的癌症相关死亡原因。肝脏与肠道发生非常密切的双向交流。肝脏执行许多基本功能,这些功能与消化、营养物代谢、以及细菌代谢物的清除相关。肝脏患病常常与肠道菌群组成变化或者生态失调有关。此外,有证据表明,肠菌产物可导致肝细胞恶性肿瘤形成。肝脏通过门静脉与肠道微生物组接触,肝脏是一个免疫器官,肝脏内含有大量的免疫细胞。新的研究表明:肠道共生菌是抗癌免疫的重要条件因素。

肝脏通过来自肠道血流接触肠道细菌代谢物和产物,血流占整个肝脏血液供应的70%。肠道微生物组的变化影响肝脏免疫细胞的功能,而且肠道共生菌介导初级胆汁酸转变成次级胆汁酸的代谢,次级胆汁酸通过肠肝循环再次回到肝脏。既然已知胆汁酸涉及肝脏癌症的发生发展,我们聚焦于胆汁酸在肝脏生长的肿瘤的免疫监视作用。我们改变肠菌状态并且检查肝内免疫细胞及靶向肝内的抗肿瘤免疫变化。揭示肠道微生物组如何利用胆汁酸以塑造针对肝脏肿瘤的免疫,对未来治疗性应用具有价值。

本期视频讲述一种机制:肠道微生物组使用胆汁酸作为信息分子控制趋化因子依赖的肝内NKT细胞的积聚,从而产生针对原发性和转移性肝脏癌症的肝脏抗癌免疫。这些发现不但对未来癌症治疗性具有指导意义,而且揭示了在肝脏肠道微生物组及其代谢物,与免疫应答之间存在联系。