肿瘤免疫治疗的基本路线和DC疫苗新策略

  • 曾耀英
  • 2016-06-26 星期日
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蓝耀癌症免疫网


大量事实表明,肿瘤细胞包含由于基因突变所产生的新生抗原,宿主的T细胞是能够识别这些抗原,并且引发足够强的抗肿瘤免疫应答,从而使体内已存肿瘤组织发生免疫排斥并且使肿瘤被清除。以下几个事实必须牢记:是细胞免疫,而不是体液免疫,排斥已存肿瘤,也就是说,是T细胞而不是B细胞发挥抗肿瘤免疫反应,虽然人们已经使用抗体作为手段治疗肿瘤,这并非天然策略或机制;是适应性免疫,而不是固有免疫,产生长效免疫记忆,防止肿瘤复发;在机体免疫系统存在的条件下,肿瘤慢慢长大,这是双方力量对比失衡及/或时空错位的结果;正如针对病原体抗原的免疫应答机制一样,肿瘤抗原特异性T细胞充分活化和相应T细胞克隆有效扩增需要三种信号:来自MHC-抗原肽-TCR的主要信号;来自共刺激信号/共抑制信号比;以及来自促炎细胞因子受体信号/抗炎细胞因子受体信号比。一切肿瘤免疫治疗策略都朝着为“肿瘤抗原特异性T细胞充分活化和克隆有效扩增”提供时空条件。癌症治疗性疫苗的研究已经有30年的历史,始终还是没有突破进展。有些病毒性感染就有明显的“自限性”,原因在病毒感染过程能够引发强劲的、时空契合的免疫应答元素。最近德国学者Kranz等人在《自然》杂志发表论文,题为:“Systemic RNA Delivery to Dendritic Cellsexploits Antiviral Defence for Cancer Immunotherapy”,中文翻译为“系统性(全身性)向树突状细胞导入RNA开发抗病毒机制用于癌症免疫治疗”。作者用脂质和编码肿瘤抗原的RNA按照特定比例做成纳米颗粒,通过静脉注射给予,此过程具有模拟病毒感染,此纳米颗粒直接到达二级淋巴器官,进入前体树突状细胞,所携带RNA表达成肿瘤抗原,此时纳米颗粒刺激浆细胞样树突状细胞,分泌第一波的细胞因子,促进树突状细胞成熟和迁移,在树突状细胞把抗原提呈给T细胞时,被纳米颗粒刺激的巨噬细胞分泌第二波细胞因子,促使T细胞敏感化,最终形成强劲的抗肿瘤免疫应答。此疫苗策略在小鼠肿瘤模型和三例黑素瘤患者显示出明显疗效。该研究提示:细节是癌症疫苗成功的关键,免疫应答元素出现的时空编程是关键,病毒感染引发的免疫应答编程导致感染的自限是疫苗研究者的导师。